El pramipexol 58

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Si un incremento de dosis adicional es necesaria la dosis diaria debe incrementarse en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Sin embargo, cabe señalar que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg (de sal) por día (ver sección 4.8). La dosis individual de pramipexol debe estar en el rango de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) de un máximo de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día. Durante el escalado de dosis en los estudios pivotales, la eficacia se observó con una dosis diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Posteriores ajustes de dosis deben realizarse en base a la respuesta clínica y la aparición de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, dosis superiores a 1,1 mg de base (1,5 mg de sal) por día pueden ser útiles en pacientes en los que se pretenda una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda que la dosis de levodopa se reduce tanto durante la escalada de dosis y el tratamiento de mantenimiento con MIRAPEXIN, dependiendo de las reacciones en los pacientes individuales (ver sección 4.5). La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. El pramipexol debe disminuirse a una tasa de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por día hasta que la dosis diaria se ha reducido a 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis debe reducirse en 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4). Los pacientes con insuficiencia renal La eliminación de pramipexol depende de la función renal. El siguiente esquema de dosis se sugiere para la iniciación de la terapia: Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml / min no requieren reducción de la dosis diaria, frecuencia de dosificación. En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml / min, la dosis diaria inicial de MIRAPEXIN debe ser administrada en dos dosis divididas, a partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día (0,176 mg de base / 0.25 mg diarios de sal). Una dosis diaria máxima de 1,57 mg de pramipexol base (2,25 mg de sal) no debe superarse. En pacientes con una depuración de creatinina inferior a 20 ml / min, la dosis diaria de MIRAPEXIN se deben administrar en una sola dosis, a partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) al día. Una dosis máxima diaria de 1,1 mg de pramipexol base (1,5 mg de sal) no debe superarse. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento de la dosis diaria de MIRAPEXIN debe reducirse en el mismo porcentaje que disminuye el aclaramiento de creatinina, es decir, si disminuye el aclaramiento de creatinina en un 30%, entonces la dosis diaria de MIRAPEXIN debe reducirse en un 30%. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina es de entre 20 y 50 ml / min y en una sola dosis, si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml / min. Los pacientes con insuficiencia hepática El ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática probablemente no es necesario, ya que aprox. 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones. Sin embargo, la influencia potencial de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de MIRAPEXIN no ha sido investigado. La seguridad y eficacia de MIRAPEXIN en niños menores de 18 años no ha sido establecida. No hay un uso relevante de MIRAPEXIN en la población pediátrica en enfermedad de Parkinson. Síndrome de piernas inquietas La dosis inicial recomendada de MIRAPEXIN es de 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) administrada una vez al día, 2-3 horas antes de acostarse. Para los pacientes que requieren un alivio sintomático adicional, la dosis puede incrementarse cada 4-7 días hasta un máximo de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por día (como se muestra en la tabla a continuación). Pauta posológica de MIRAPEXIN la respuesta del paciente debe ser evaluado después de 3 meses de tratamiento y la necesidad de continuar el tratamiento debe ser reconsiderada. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, debe reiniciarse titulando la dosis tal como se indica arriba. Dado que la dosis diaria para el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas no excederá de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) MIRAPEXIN se puede interrumpir sin disminuyendo. En un ensayo controlado con placebo 26 semanas, se observó rebote de los síntomas del SPI (empeoramiento de la gravedad de los síntomas en comparación con el valor basal) en el 10% de los pacientes (14 de 135) después de la interrupción brusca del tratamiento. Se encontró que este efecto sea similar en todas las dosis. Los pacientes con insuficiencia renal La eliminación de pramipexol depende de la función renal. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml / min no requieren reducción de la dosis diaria. El uso de MIRAPEXIN no ha sido estudiado en pacientes en hemodiálisis o en pacientes con insuficiencia renal grave. Los pacientes con insuficiencia hepática No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que aproximadamente. 90% del principio activo absorbido se excreta a través de los riñones. MIRAPEXIN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. MIRAPEXIN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años ya que la eficacia y la seguridad no ha sido establecida en esta población. MIRAPEXIN no debe utilizarse en niños o adolescentes con trastorno de Tourette a causa de un balance beneficio-riesgo negativo para este trastorno (ver sección 5.1). Forma de administración Los comprimidos deben tomarse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimentos. Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Cuando se prescriba MIRAPEXIN a pacientes con la enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, una dosis reducida se sugiere en la sección 4.2. Las alucinaciones son conocidos como un efecto secundario del tratamiento con agonistas de la dopamina y levodopa. Los pacientes deben ser informados de que pueden producirse alucinaciones (visuales) en su mayoría. En la enfermedad de Parkinson avanzada, el tratamiento combinado con levodopa, pueden producirse discinesias durante la titulación inicial de MIRAPEXIN. Si se producen, la dosis de levodopa se debe disminuir. El inicio repentino del sueño y somnolencia El pramipexol se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. episodios de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin señales de aviso, se han notificado casos. Los pacientes deben ser informados de esto y les aconseja precaución al conducir o manejar maquinaria durante el tratamiento con MIRAPEXIN. Los pacientes que han experimentado somnolencia y / o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir y manejar maquinaria. Por otra parte se puede considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Debido a los posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver secciones 4.5, 4.7 y 4.8). trastornos del control de impulsos Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para el desarrollo de los trastornos del control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los síntomas conductuales de trastornos del control de impulsos incluyendo ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, el gasto compulsivo o de la compra, los atracones y el comer compulsivo pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo MIRAPEXIN. reducción de la dosis / interrupción escalonada se debe considerar si tales síntomas. Manía y delirio Los pacientes deben ser monitorizados regularmente para el desarrollo de la manía y el delirio. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que la manía y el delirio pueden ocurrir en pacientes tratados con pramipexol. reducción de la dosis / interrupción escalonada se debe considerar si tales síntomas. Los pacientes con trastornos psicóticos Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los beneficios potenciales superan los riesgos. La administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol debe evitarse (ver sección 4.5). Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión. Enfermedad cardiovascular grave En caso de enfermedad cardiovascular grave, se debe tener cuidado. Se recomienda monitorizar la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada a la terapia dopaminérgica. Síndrome neuroléptico maligno Los síntomas indicativos de un síndrome neuroléptico maligno se ha informado de la retirada brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección 4.2). Los informes publicados indican que el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en una aumentación. Aumento refiere a la aparición más temprana de síntomas por la noche (o incluso por la tarde), aumento de los síntomas, y la propagación de los síntomas hasta afectar a otras extremidades. Aumento fue investigado específicamente en un ensayo clínico controlado durante 26 semanas. Se observó aumento en 11,8% de los pacientes en el grupo de pramipexol (N = 152) y 9,4% de los pacientes en el grupo de placebo (N = 149). El análisis de Kaplan-Meier del tiempo hasta el aumento no mostró diferencias significativas entre los grupos de pramipexol y placebo. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción unión a proteínas plasmáticas El pramipexol se une a las proteínas plasmáticas en un grado muy bajo (20%), igual que el metabolismo se ve en el hombre. Por lo tanto, las interacciones con otros medicamentos que afectan a las proteínas plasmáticas oa la eliminación metabólica son poco probables. Como los anticolinérgicos se eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de una interacción es limitada, si bien la interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No hay interacciones farmacocinéticas de la selegilina y la levodopa. Inhibidores / competidores de la vía activa la eliminación renal La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34%, probablemente por inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que son inhibidores de esta vía de eliminación renal activa o se eliminan por esta vía, como la cimetidina, la amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, pueden interaccionar con el pramipexol, reduciendo el aclaramiento de pramipexol. La reducción de la dosis de pramipexol debe ser considerado cuando estos fármacos se administran conjuntamente con MIRAPEXIN. Combinación con levodopa Cuando MIRAPEXIN se administre en combinación con levodopa, se recomienda que la dosis de levodopa se reduce y la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos se mantiene constante, mientras que el aumento de la dosis de MIRAPEXIN. Debido a los posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol en combinación con pramipexol (ver sección 4.4, 4.7 y 4.8). medicamentos antipsicóticos La administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol debe evitarse (ver sección 4.4), por ejemplo, si se puede esperar antagonismo. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia El efecto sobre el embarazo y la lactancia no se ha investigado en los seres humanos. El pramipexol no fue teratogénico en ratas y conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). MIRAPEXIN no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. A medida que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, se espera que la inhibición de la lactancia. La excreción de pramipexol a la leche materna no ha sido estudiado en mujeres. En ratas, la concentración de radioactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la leche materna que en el plasma. En ausencia de datos en humanos, MIRAPEXIN no debe utilizarse durante la lactancia. Sin embargo, si su uso es inevitable, la lactancia debe interrumpirse. No se han realizado estudios de los efectos sobre la fertilidad humana. En estudios con animales, pramipexol afectada ciclos de celo y reduce la fertilidad femenina como se esperaba para un agonista de la dopamina. Sin embargo, estos estudios no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad masculina. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas MIRAPEXIN puede tener una gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden producirse alucinaciones o somnolencia. Los pacientes tratados con MIRAPEXIN que presenten somnolencia y / o episodios de sueño repentino deben ser informados de abstenerse de conducir o realizar actividades que una alteración del estado de alerta para ellos u otros en riesgo de sufrir lesiones graves o la muerte (por ejemplo, máquinas de funcionamiento) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también las secciones 4.4, 4.5 y 4.8). 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas esperadas Se espera que las siguientes reacciones adversas durante el uso de MIRAPEXIN: sueños anormales, amnesia, síntomas conductuales de trastornos del control de los impulsos y compulsiones como la ingesta compulsiva, compra compulsiva, hipersexualidad y ludopatía; cardiaco fracaso, confusión, estreñimiento, delirio, delirio, mareo, discinesia, disnea, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipo, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, inadecuada de vasopresina secreción de la hormona, insomnio, trastornos de la libido, manía, náuseas, paranoia, edema periférico, neumonía, prurito, erupción cutánea y otras manifestaciones de hipersensibilidad; inquietud, somnolencia, episodios de sueño repentino, síncope, alteraciones visuales incluyendo diplopia, visión borrosa y la agudeza visual, vómitos, disminución de peso incluyendo pérdida de apetito, aumento de peso. Con base en el análisis de ensayos controlados con placebo, que comprende un total de 1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes tratados con placebo, se informaron con frecuencia reacciones adversas a los medicamentos para ambos grupos. 63% de los pacientes con pramipexol y el 52% de los pacientes tratados con placebo presentaron al menos una reacción adversa a un medicamento. Las tablas 1 y 2 muestran la frecuencia de reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad Síndrome de Piernas Inquietas y de Parkinson. Las reacciones adversas notificadas en estas tablas son aquellas que se produjeron en el 0,1% o más de los pacientes tratados con pramipexol y con una frecuencia significativamente mayor en los pacientes que tomaban pramipexol que con placebo, o cuando se considera que el evento clínicamente relevante. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio de la terapia y la mayoría tendieron a desaparecer en el transcurso del tratamiento. En la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia (número de pacientes que se espera experimenten la reacción), utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (1 / 10.000). la enfermedad de Parkinson, las reacciones adversas más comunes El más comúnmente (5%) notificaron reacciones adversas a los medicamentos en los pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo, fueron náuseas, disquinesia, hipotensión, mareos, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol sal por día (ver sección 4.2). Una reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fueron discinesias. La hipotensión puede ocurrir en el inicio del tratamiento, especialmente si el pramipexol se titula demasiado rápido. Tabla 1: la enfermedad de Parkinson Clasificación de órganos del sistema Reacción adversa al medicamento 1 Este efecto secundario se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que poco común, pero podría ser inferior. Una estimación precisa de la frecuencia no es posible ya que el efecto secundario no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol. Síndrome de piernas inquietas, las reacciones adversas más comunes El más comúnmente (5%) notificaron reacciones adversas a medicamentos en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas tratados con pramipexol fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y fatiga. Las náuseas y la fatiga se notificaron con más frecuencia en mujeres tratadas con MIRAPEXIN (20,8% y 10,5%, respectivamente) que en hombres (6,7% y 7,3%, respectivamente). Tabla 2: Síndrome de Piernas Inquietas Clasificación de órganos del sistema Reacción adversa al medicamento disminución de peso incluyendo pérdida de apetito, aumento de peso 1 Este efecto secundario se ha observado en la experiencia post-comercialización. Con 95% de certeza, la categoría de frecuencia no es mayor que poco común, pero podría ser inferior. Una estimación precisa de la frecuencia no es posible ya que el efecto secundario no se produjo en una base de datos de ensayos clínicos de 1.395 pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas tratados con pramipexol. El pramipexol se asocia comúnmente con la somnolencia y se ha asociado con poca frecuencia con la somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino (véase también la sección 4.4). El pramipexol puede estar asociada con trastornos de la libido (aumenta o disminuye). trastornos del control de impulsos El juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, el gasto o la compra compulsiva, ingesta compulsiva y el comer compulsivo pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo MIRAPEXIN (ver sección 4.4). En un corte transversal, estudio de detección de casos y controles retrospectivo de 3.090 pacientes con enfermedad de Parkinson, el 13,6% de todos los pacientes que reciben dopaminérgico o no dopaminérgico tratamiento tenía síntomas de un trastorno de control de impulsos durante los últimos seis meses. Los síntomas observados incluyen ludopatía, compra compulsiva, ingesta compulsiva y trastorno sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes para los trastornos del control de impulsos incluyen tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamiento dopaminérgico, edad más joven (65 años), no estar casado e historial familiar de auto-reporte de conductas de juego. En los estudios clínicos y la experiencia post-comercialización insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con pramipexol. En un uso de pramipexol estudio farmacoepidemiológico se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardiaca en comparación con la no utilización de pramipexol (razón de riesgo observado 1,86; IC del 95%, 1,21-2,85). La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de: Yellow Card Scheme Tel: +353 1 6764971 Fax: +353 1 6762517 La Autoridad de Medicamentos 203 Nivel 3, Rue D'Argens No hay experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista de la dopamina, incluyendo náuseas, vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la sobredosis de un agonista de la dopamina. Si los signos de estimulación del sistema nervioso central están presentes, un agente neuroléptico puede estar indicada. Gestión de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, soluciones intravenosas, administración de carbón activado y monitorización electrocardiográfica. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiparkinsonianos, agonistas de la dopamina, código ATC: N04BC05. Mecanismo de acción El pramipexol es un agonista de la dopamina que se une con alta selectividad y especificidad a la subfamilia D2 de receptores de dopamina de los cuales tiene una afinidad preferente por los receptores D3, y tiene una actividad intrínseca completa. El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores de dopamina en el cuerpo estriado. Los estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis de dopamina, liberación y recambio. El mecanismo de acción del fármaco como tratamiento para el síndrome de piernas inquietas es desconocido. neurofarmacológico evidencia sugiere la participación del sistema dopaminérgico. En voluntarios humanos, se observó una disminución dependiente de la dosis en prolactina. En un ensayo clínico con voluntarios sanos en el MIRAPEXIN comprimidos de liberación prolongada fue titulado más rápidamente (cada 3 días) que el recomendado hasta 3.15 pramipexol base mg (4,5 mg de sal) por día, se observó un aumento en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Tal efecto no se observó en los estudios de pacientes. Eficacia clínica y seguridad en la enfermedad de Parkinson En pacientes, pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente 1.800 pacientes en estadios de Hoehn y Yahr I V tratados con pramipexol. De estos, aproximadamente 1.000 se encontraban en estadios más avanzados, recibían tratamiento concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras. En la enfermedad temprana y avanzada de Parkinson, la eficacia de pramipexol en ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En los ensayos continuación abiertos durante más de tres años que no había signos de disminución de la eficacia. En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente la aparición de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe equilibrarse con una mayor mejoría en la función motora con levodopa (medida por el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente más alta en la fase de escalada con el grupo de pramipexol. Sin embargo, no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados cuando se inicia el tratamiento con pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson. La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con MIRAPEXIN en los diferentes grupos de la población pediátrica en enfermedad de Parkinson (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico). Eficacia clínica y seguridad en el Síndrome de Piernas Inquietas La eficacia de pramipexol se evaluó en cuatro ensayos clínicos controlados con placebo en aproximadamente 1.000 pacientes con moderada a muy grave Síndrome de Piernas Inquietas idiopático. El cambio medio desde el inicio de la Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) y la impresión global clínica de mejoría (CGI-I) fueron las medidas de resultado primarias de eficacia. Para las dos variables principales se han observado diferencias estadísticamente significativas para los grupos de dosis de pramipexol 0,25 mg, 0,5 mg y 0,75 mg de sal de pramipexol en comparación con el placebo. Después de 12 semanas de tratamiento los valor basal de IRLS mejoró de 23,5 a 14,1 puntos para el placebo y de 23,4 a 9,4 puntos para pramipexol (dosis combinadas). La diferencia media ajustada fue de -4,3 puntos (IC del 95% -6.4 -2.1; puntos, valor de p 0,0005). La eficacia se observó con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) por día después de la primera semana de tratamiento. En un estudio de polisomnografía controlado con placebo durante 3 semanas, MIRAPEXIN redujo significativamente el número de movimientos periódicos de las extremidades durante el tiempo en la cama. la eficacia a largo plazo se evaluó en un ensayo clínico controlado con placebo. Después de 26 semanas de tratamiento, hubo una reducción media ajustada de IRLS puntuación total de 13,7 y 11,1 puntos en el grupo de pramipexol y placebo, respectivamente, con una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,008) Diferencia de tratamiento de -2.6 significa. CGI-I (Servicio de respuesta en las tasas mejorado mucho, mucho mejorado) fueron 50,3% (80/159) y el 68,5% (111/162) para el placebo y pramipexol, respectivamente (p = 0,001), lo que corresponde a un número necesario a tratar (NNT ) de 6 pacientes (IC del 95%: 3,5, 13,4). La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con MIRAPEXIN en uno o más grupos de la población pediátrica en el Síndrome de Piernas Inquietas (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico). Eficacia clínica y seguridad en el trastorno de Tourette La eficacia de pramipexol (,0625-0,5 mg / día) en pacientes pediátricos de 6-17 años con trastorno de Tourette se evaluó en un 6 semanas de duración, doble ciego, estudio de dosis flexible, controlado con placebo, aleatorizado. Se aleatorizó a un total de 63 pacientes (43 en el pramipexol, 20 en el grupo placebo). El criterio de valoración principal fue cambio desde el inicio en la puntuación total de Tic (TTS) de la Escala de Severidad Global Tic de Yale (YGTSS). No se observó ninguna diferencia para el pramipexol en comparación con el placebo, ya sea para el punto final primario o para cualquiera de las variables secundarias de eficacia, incluyendo la puntuación YGTSS totales, la impresión global de mejoría del paciente (PGI-I), Impresión Clínica Global de Mejora (CGI-I), o Impresión clínica Global de Severidad de la Enfermedad (CGI-S). Los eventos adversos que ocurren en al menos un 5% de los pacientes en el grupo de pramipexol y más común en los pacientes tratados con pramipexol que en los pacientes tratados con placebo fueron: dolor de cabeza (27,9%, placebo 25,0%), somnolencia (7,0%, placebo 5,0%), náusea (18,6%, placebo 10,0%), vómitos (11,6%, placebo 0,0%), dolor abdominal superior (7,0%, placebo 5,0%), hipotensión ortostática (9,3%, placebo 5,0%), mialgias (9,3%, placebo 5,0 %), trastorno del sueño (7,0%, placebo 0,0%), disnea (7,0%, placebo 0,0%) e infección del tracto respiratorio superior (7,0%, placebo 5,0%). Otros eventos adversos significativos que provocaron la interrupción de la medicación del estudio los pacientes que recibieron pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y la condición agravada (ver sección 4.2). 5.2 Propiedades farmacocinéticas El pramipexol es rápida y completamente absorbido tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es mayor que 90% y las concentraciones plasmáticas máximas se producen entre 1 y 3 horas. La administración concomitante con los alimentos no redujo el grado de absorción de pramipexol, pero se redujo la velocidad de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual de los niveles plasmáticos. En los humanos, la proteína de unión de pramipexol es muy baja (20%) y el volumen de distribución es grande (400 l). Se observaron elevadas concentraciones en tejido de cerebro en la rata (aprox. 8 veces en comparación con plasma). El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña medida. La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con C14 se elimina por los riñones, mientras que menos del 2% se encuentra en las heces. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de 500 ml / min y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml / min. La vida media de eliminación (t) varía entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en los ancianos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor femenino, y probablemente como resultado de un efecto farmacodinámico excesivo del fármaco. La disminución en la tasa de presión y el corazón diastólica y sistólica se observaron en el cerdo enano, y una tendencia a un efecto hipotensor se percibió en el mono. Los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductiva se han investigado en ratas y conejos. El pramipexol no fue teratogénico en ratas y conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para la madre. Debido a la variedad de especies animales y los parámetros limitados investigados, los efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido completamente aclarada. Se observó un retraso en el desarrollo sexual (es decir, la separación del prepucio y apertura vaginal) en ratas. La relevancia en humanos es desconocida. El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia y adenomas de células de Leydig, explicado por el efecto de inhibición de la prolactina de pramipexol. Este hallazgo no es clínicamente relevante para el hombre. El mismo estudio también mostró que, a dosis de 2 mg / kg (de sal) y más alto, el pramipexol se asoció con degeneración de la retina en ratas albinas. El último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogenicidad en ratón albino de 2 años o en cualquier otra especie investigados. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes